Vắc xin là gì? Các công bố khoa học về Vắc xin

Vắc xin rotavirus an toàn và hiệu quả đang là nhu cầu cấp bách, đặc biệt là ở các nước đang phát triển. Cơ sở kiến thức quan trọng đối với phát triển và triển khai vắc xin là về dịch tễ học của các kiểu huyết thanh/kiểu gen G và P của rotavirus trên toàn thế giới. Phân bố theo thời gian và địa lý của các kiểu G và P rotavirus ở người được xem xét thông qua phân tích tổng cộng 45571 chủng được thu thập toàn cầu từ 124 nghiên cứu báo cáo từ 52 quốc gia trên năm châu lục, công bố trong giai đoạn 1989 đến 2004. Bốn kiểu G phổ biến (G1, G2, G3 và G4) kết hợp với P[8] hoặc P[4] chiếm hơn 88% tổng số chủng phân tích trên toàn thế giới. Ngoài ra, các virus kiểu huyết thanh G9 kết hợp với P[8] hoặc P[6] đã nổi lên là kiểu G quan trọng thứ tư trên toàn cầu với tần suất tương đối 4,1%. Khi phân phối toàn cầu các kiểu G và/hoặc P được chia thành năm lục địa/phân lục địa, nhiều đặc điểm đặc trưng đã nổi lên. Ví dụ, P[8]G1 chiếm hơn 70% các trường hợp nhiễm rotavirus ở Bắc Mỹ, Châu Âu và Úc, nhưng chỉ khoảng 30% các trường hợp nhiễm ở Nam Mỹ và Châu Á, cùng với 23% ở Châu Phi. Ngoài ra, ở Châu Phi (i) tần suất tương đối của G8 cao ngang với G3 hoặc G4 thường gặp trên toàn cầu, (ii) P[6] chiếm gần một phần ba tổng số các kiểu P xác định được và (iii) 27% các trường hợp nhiễm bệnh liên quan đến các chủng rotavirus mang các kết hợp không bình thường như P[6]G8 hoặc P[4]G8. Hơn nữa, ở Nam Mỹ, virus G5 ít phổ biến dường như tăng mức độ quan trọng dịch tễ học trong số các trẻ em bị tiêu chảy. Những phát hiện như vậy đã (i) khẳng định tầm quan trọng của việc giám sát liên tục các chủng rotavirus một cách chủ động trong nhiều bối cảnh địa lý khác nhau và (ii) cung cấp các cân nhắc quan trọng cho phát triển và triển khai một vắc xin rotavirus hiệu quả (ví dụ, điều chỉnh kiểu P-G theo địa lý trong việc bào chế vắc xin đa giá thế hệ tiếp theo). Bản quyền © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

Mục tiêu. Hiểu cách mà bots và trolls trên Twitter (“bots”) thúc đẩy nội dung sức khỏe trực tuyến.

Phương pháp. Chúng tôi so sánh tỷ lệ thông điệp liên quan đến vắc xin của bots với người dùng trung bình, những thông điệp này được thu thập trực tuyến từ tháng 7 năm 2014 đến tháng 9 năm 2017. Chúng tôi ước tính khả năng người dùng là bots, so sánh tỷ lệ các tweet phân cực và chống vắc xin giữa các loại người dùng. Chúng tôi thực hiện một phân tích nội dung của một hashtag trên Twitter liên quan đến hoạt động của troll Nga.

Kết quả. So với người dùng trung bình, các troll Nga (χ²(1) = 102.0; P < .001), những bots tinh vi (χ²(1) = 28.6; P < .001), và “những kẻ ô nhiễm nội dung” (χ²(1) = 7.0; P < .001) đã tweet về việc tiêm chủng với tỷ lệ cao hơn. Trong khi những kẻ ô nhiễm nội dung đăng tải nhiều nội dung chống vắc xin hơn (χ²(1) = 11.18; P < .001), các troll Nga đã gia tăng cả hai bên của cuộc tranh luận. Các tài khoản không thể xác định có tính phân cực nhiều hơn (χ²(1) = 12.1; P < .001) và có nội dung chống vắc xin (χ²(1) = 35.9; P < .001). Phân tích hashtag của troll Nga cho thấy rằng các thông điệp của họ có tính chính trị và phân chia nhiều hơn.

Kết luận. Trong khi các bots phát tán mã độc và nội dung không mong muốn đã phát tán thông điệp chống vắc xin, thì các troll Nga đã thúc đẩy sự chia rẽ. Các tài khoản giả mạo người dùng hợp pháp tạo ra sự tương đương giả, làm giảm sự đồng thuận công khai về tiêm chủng.

Các tác động đối với sức khỏe cộng đồng. Việc đối đầu trực tiếp với những người hoài nghi về vắc xin cho phép bots hợp thức hóa cuộc tranh luận về vắc xin. Cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định cách tốt nhất để chống lại nội dung được thúc đẩy bởi bots.

Thành viên thuộc họ coronavirus, SARS-CoV-2 đã được xác định là tác nhân gây ra bệnh viêm phổi do virus đại dịch, COVID-19. Tại thời điểm này, không có vắc-xin nào được cung cấp để kiểm soát sự lây lan thêm của bệnh. Chúng tôi đã từng phát triển một vắc-xin DNA tổng hợp nhắm vào protein Spike (S) của coronavirus MERS, kháng nguyên bề mặt chính của các loại virus này, hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng. Ở đây, chúng tôi xây dựng trên kinh nghiệm trước đó để tạo ra một ứng cử viên vắc-xin dựa trên DNA tổng hợp nhắm vào protein S của SARS-CoV-2. Cấu trúc kỹ thuật, INO-4800, dẫn đến việc biểu hiện mạnh mẽ protein S trong ống nghiệm. Sau khi tiêm chủng cho chuột và chuột lang bằng INO-4800, chúng tôi đo lường phản ứng tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên, kháng thể chức năng có khả năng trung hòa nhiễm SARS-CoV-2 và ngăn chặn sự liên kết của protein Spike với thụ thể ACE2, đồng thời đánh giá sự phân bố của kháng thể nhắm vào SARS-CoV-2 đến phổi. Tập dữ liệu sơ bộ này xác định INO-4800 là một ứng cử viên vắc-xin tiềm năng cho COVID-19, ủng hộ cho việc nghiên cứu chuyển giao tiếp theo.

COVID-19 đã ảnh hưởng đến hàng triệu người và tạo ra gánh nặng chưa từng có cho các hệ thống chăm sóc sức khỏe cũng như nền kinh tế toàn cầu. Hiện tại, không có liệu pháp quyết định cho COVID-19 hoặc các biến chứng liên quan. Hy vọng duy nhất để làm giảm thiểu đại dịch này là thông qua vắc-xin. Các vắc-xin COVID-19 đang được phát triển nhanh chóng, so với các loại vắc-xin truyền thống, và đang được phê duyệt thông qua Cấp phép Sử dụng Khẩn cấp (EUA) trên toàn cầu. Đến nay, có 232 ứng viên vắc-xin. Một trăm bảy mươi hai trong số đó đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng và 60 trong giai đoạn phát triển lâm sàng, trong đó 9 loại đã được phê duyệt theo EUA bởi các quốc gia khác nhau. Bao gồm Vương quốc Anh (UK), Hoa Kỳ (USA), Canada, Nga, Trung Quốc và Ấn Độ. Việc phân phối vắc-xin đến tất cả mọi người, với một loại vắc-xin an toàn và hiệu quả, là ưu tiên hàng đầu của tất cả các quốc gia để chống lại đại dịch COVID-19 này. Tuy nhiên, quy trình phát triển vắc-xin COVID-19 và EUA nhanh chóng hiện tại có nhiều câu hỏi chưa có lời giải. Thêm vào đó, sự biến đổi của chủng SARS-CoV-2 tại Vương quốc Anh và Nam Phi, và sự lây lan gia tăng của nó trên toàn cầu đã đặt ra nhiều thách thức hơn, cả cho các nhà phát triển vắc-xin cũng như các chính phủ trên toàn thế giới. Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã thảo luận về các loại vắc-xin khác nhau với ví dụ về vắc-xin COVID-19, sự phát triển nhanh chóng của chúng so với vắc-xin truyền thống, các thách thức liên quan và triển vọng tương lai.

Infection with the gastric bacterial pathogen Helicobacter pylori is typically contracted in early childhood and often persists for decades. The immunomodulatory properties of H. pylori that allow it to colonize humans persistently are believed to also account for H. pylori ’s protective effects against allergic and chronic inflammatory diseases. H. pylori infection efficiently reprograms dendritic cells (DCs) toward a tolerogenic phenotype and induces regulatory T cells (Tregs) with highly suppressive activity in models of allergen-induced asthma. We show here that two H. pylori virulence determinants, the γ-glutamyl transpeptidase GGT and the vacuolating cytotoxin VacA, contribute critically and nonredundantly to H. pylori ’s tolerizing effects on murine DCs in vitro and in vivo. The tolerance-promoting effects of both factors are independent of their described suppressive activity on T cells. Isogenic H. pylori mutants lacking either GGT or VacA are incapable of preventing LPS-induced DC maturation and fail to drive DC tolerization as assessed by induction of Treg properties in cocultured naive T cells. The Δ ggt and Δ vacA mutants colonize mice at significantly reduced levels, induce stronger T-helper 1 (Th1) and T-helper 17 (Th17) responses, and/or trigger more severe gastric pathology. Both factors promote the efficient induction of Tregs in vivo, and VacA is required to prevent allergen-induced asthma. The defects of the Δ ggt mutant in vitro and in vivo are phenocopied by pharmacological inhibition of the transpeptidase activity of GGT in all readouts. In conclusion, our results reveal the molecular players and mechanistic basis for H. pylori -induced immunomodulation, promoting persistent infection and conferring protection against allergic asthma.

Pathogenic strains of Helicobacter pylori secrete a cytotoxin, VacA, that in the presence of weak bases, causes osmotic swelling of acidic intracellular compartments enriched in markers for late endosomes and lysosomes. The molecular mechanisms by which VacA causes this vacuolation remain largely unknown. At neutral pH, VacA is predominantly a water-soluble dodecamer formed by two apposing hexamers. In this report, we show by using atomic force microscopy that below pH ≈5, VacA associates with anionic lipid bilayers to form hexameric membrane-associated complexes. We propose that water-soluble dodecameric VacA proteins disassemble at low pH and reassemble into membrane-spanning hexamers. The surface contour of the membrane-bound hexamer is strikingly similar to the outer surface of the soluble dodecamer, suggesting that the VacA surface in contact with the membrane is buried within the dodecamer before protonation. In addition, electrophysiological measurements indicate that, under the conditions determined by atomic force microscopy for membrane association, VacA forms pores across planar lipid bilayers. This low pH-triggered pore formation is likely a critical step in VacA activity.

In this study, we describe the ultrastructural changes associated with acid activation of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (VacA). Purified VacA molecules imaged by deep-etch electron microscopy form ∼30-nm hexagonal “flowers,” each composed of an ∼15-nm central ring surrounded by six ∼6-nm globular “petals.” Upon exposure to acidic pH, these oligomeric flowers dissociate into collections of up to 12 teardrop-shaped subunits, each measuring ∼6 × 14 nm. Correspondingly, glycerol density gradient centrifugation shows that at neutral pH VacA sediments at ∼22 S, whereas at acidic pH it dissociates and sediments at ∼5 S. Immunoblot and EM analysis of the 5-S material demonstrates that it represents ∼90-kD monomers with 6 × 14–nm “teardrop” morphology. These data indicate that the intact VacA oligomer consists of 12 ∼90-kD subunits assembled into two interlocked six-membered arrays, overlap of which gives rise to the flower-like appearance. Support for this interpretation comes from EM identification of small numbers of relatively “flat” oligomers composed of six teardrop-shaped subunits, interpreted to be halves of the complete flower. These flat forms adsorb to mica in two different orientations, corresponding to hexameric surfaces that are either exposed or sandwiched inside the dodecamer, respectively. This view of VacA structure differs from a previous model in which the flowers were interpreted to be single layers of six monomers and the flat forms were thought to be proteolysed flowers. Since acidification has been shown to potentiate the cytotoxic effects of VacA, the present results suggest that physical disassembly of the VacA oligomer is an important feature of its activation.